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Proteomanalyse von Leberzellen aus Beta-Catenin-defizienten Mäusen zur Ermittlung der Bedeutung des Onkoproteins für die Tumorpromotion durch chemische Stoffe.

Projekt

Ernährung und Verbraucherschutz

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Ernährung und Verbraucherschutz


Förderkennzeichen: BfR-CHS-08-1322-346
Laufzeit: 01.07.2006 - 31.12.2008
Forschungszweck: Angewandte Forschung

Tumorpromotion durch Phenobarbital-Typ Tumorpromotoren, wie z.B. PCB153, besteht in einer Selektion von Hepatozyten mit aktivierenden Mutationen im Beta-Catenin-Gen (Ctnnb1). Der Mechanismus dieser Selektionswirkung ist unbekannt. Beta-Catenin ist u.a. als transkripti-oneller Regulator wirksam und so an der Steuerung der Genexpression in Hepatozyten be-teiligt. Die Aufklärung der durch Beta-Catenin-Signale in der Leber gesteuerten Proteommuster und ihre Veränderung unter Phenobarbitalbehandlung kann eventuell Hinweise liefern, wie es zur Selektion von Zellen mit konstitutiv aktivem Beta-Catenin unter Promotorbehandlung kommt. Zur Identifizierung der durch Beta-Catenin regulierten Gene/Proteine werden Mäuse mit leberspezifischer Inaktivierung des Beta-Catenin-Gens eingesetzt, die im direkten Vergleich mit Wild-Typ-Tieren akut mit Phenobarbital behandelt werden.

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