Auf unserer Webseite verwenden wir Cookies, die unter „Cookie-Einstellungen anpassen“ näher beschrieben werden. Notwendige Cookies werden für grundlegende Funktionen der Webseite benötigt, um eine optimale Nutzung zu ermöglichen. Dadurch ist gewährleistet, dass die Webseite einwandfrei funktioniert. Darüber hinaus können Sie Cookies für Statistikzwecke zulassen. Diese ermöglichen es uns, die Webseite stetig zu verbessern und Ihr Nutzererlebnis zu optimieren. Ihre Einwilligung zur Nutzung der Statistik-Cookies ist freiwillig und kann in der Datenschutzerklärung dieser Webseite unter „Cookie-Einstellungen“ jederzeit widerrufen werden.
Datenschutzerklärung
Impressum
Molekulare Grundlage für den Kernaustritt von Herpesviren
Projekt
Förderkennzeichen: FLI-IMVZ-08-Ri-0552, 226088690
Laufzeit: 01.04.2017
- 31.08.2020
Forschungszweck: Experimentelle Forschung
Herpesvirale Nukleokapside werden im Kern der infizierten Zelle zusammengebaut, verlassen dieses Kompartiment aber für die finale Virusreifung im Zytoplasma. Dies geschieht durch Knospung der Nukleokapside an der inneren Kernmembran, wodurch sie eine primäre Hülle erhalten, die nachfolgend mit der äußeren Kernmembran verschmilzt und so das Nukleokapsid ins Zytoplasma entlassen wird. Dieser vesikuläre Transport durch die Kernmembran ist neu für die Zellbiologie. Er erfordert die Anwesenheit der konservierten herpesviralen Proteine pUL34 und pUL31, die den heterodimeren Nuclear Egress Complex (NEC) bilden. Der NEC rekrutiert virale und zelluläre Kinasen zur lokalen Auflösung der nukleären Lamina um Zugang zur inneren Kernmembran zu schaffen. Er vermittelt auch die Interaktion mit dem Kapsid und die Umhüllung durch Oligomerisierung der einzelnen NEC um das Kapsid. Es ist jedoch weiterhin unklar, wie das Kapsid in das Vesikel rekrutiert wird, wie die Trennung des Vesikels von der Knospungsstelle erfolgt und was die Vesikelfusion mit der äußeren Kernmembran bewirkt. Bei diesen Prozessen können sowohl virale als auch zelluläre Proteine von Bedeutung sein. Während wir in der ersten Antragsperiode die Aufklärung von Funktion und Struktur des alphaherpesviralen NEC im Fokus hatten, wollen wir nun mit der Analyse der Oligomerisierung, die zur Vesikelbildung führt, fortfahren und dabei besonders die auf Basis der Strukturaufklärung vorhergesagten interagierenden Oberflächen innerhalb und zwischen den NEC-Homodimeren sowie die Interaktion zwischen NEC und Nukleokapsid analysieren. Weiterhin ist es das Ziel, mögliche zelluläre Proteine zu identifizieren, die beim Nuclear Egress beteiligt sind sowie nach strukturellen und funktionellen Homologen zum NEC bei den Alloherpesviridae zu suchen, die sich bzgl der Sequenzkonservierung stark von den klassischen Herpesviridae unterscheiden, aber den gleichen Nuclear Egress Weg nutzen. Diese Studien sollen nicht nur tiefere Einblicke in die molekularen Grundlagen des Herpesvirus Nuclear Egress erlauben, sondern auch zur Identifizierung zellulärer Proteine beitragen, die möglicherweise an diesem neuartigen intrazellulären Transportmechanismus beteiligt sind.
Abschnittsübersicht
Fachgebiete
- Tiergesundheit
- Biotechnologie
Rahmenprogramm
Förderprogramm
Ausführende Einrichtung
FLI - Institut für molekulare Virologie und Zellbiologie (FLI - IMVZ)
