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Hämoglobin-Addukte als Biomarker der internen Exposition gegenüber gentoxischen Verbindungen
Projekt
Förderkennzeichen: BfR-LMS-08-1322-602
Laufzeit: 01.03.2014
- 31.12.2016
Forschungszweck: Angewandte Forschung
Ziel des Projektes ist die Etablierung und die Anwendung von Methoden zur Bestimmung von Hämoglobin-Addukten als Biomarker der internen Exposition gegenüber gentoxischen Verbindungen. In einem ersten Schritt sollen zunächst Methoden etabliert werden, um zum einen die Bildung von Hämoglobinaddukten anhand einiger ausgewählter Beispielsubstanzen (z. B. Glycidol, 3-MCPD) qualitativ zu charakterisieren und zum anderen quantitativ zu erfassen. Diese Methoden sollen in einem zweiten Schritt dazu genutzt werden, die Belastung mit diesen Substanzen in einem ausgewählten Personenkreis zu bestimmen, bzw. im Rahmen einer Humanstudie die Bildung dieser Hämoglobinaddukte zu verfolgen. Die im Rahmen dieses Projektes gewonnenen Daten werden dazu beitragen, die interne Exposition gegenüber Verbindungen mit aktueller Relevanz für die Risikobewertung besser zu erfassen und damit insgesamt einen wertvollen Beitrag zur Risikocharakterisierung dieser Substanzen zu liefern.
Ziel des Projektes ist die Etablierung und die Anwendung von Methoden zur Bestimmung von Hämoglobin-Addukten als Biomarker der internen Exposition gegenüber gentoxischen Verbindungen. Im Berichtsjahr konnte als Voraussetzung für dieses Projekt humanes Hämoglobin unter Verwendung verschiedener massenspektrometrischer Verfahren charakterisiert werden. Es konnte bisher eine Sequenzabdeckung von 75 Prozent erreicht werden. Eine bereits publizierte Methode zur Quantifizierung von Acrylamid-Hämoglobin-Addukten konnte in unserem Labor etabliert werden und konnte auf die Detektion von Glycidol-Hämoglobin-Addukten ausgeweitet werden. Es wurden darüber hinaus Untersuchungen zur Bildung von Hämoglobin-Addukten von 3-Monochlorpropandiol (3-MCPD) und von 2-Monochlorpropandiol (2-MCPD) durchgeführt, jedoch deuten die bisherigen Ergebnisse darauf hin, dass diese beiden Substanzen keine Hämoglobin-Addukte bilden.
Abschnittsübersicht
Fachgebiete
- Biotechnologie
- Toxikologie