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Biomarker der internen Exposition des Menschen gegenüber Pyrrolizidinalkaloiden

Projekt

Ernährung und Verbraucherschutz

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Ernährung und Verbraucherschutz


Förderkennzeichen: BfR-LMS-08-1322-641
Laufzeit: 01.03.2016 - 31.12.2016
Forschungszweck: Angewandte Forschung

Pyrrolizidinalkaloide (PAs) sind eine variantenreiche Stoffklasse von sekundären Pflanzenmetaboliten mit vielen kanzerogenen Vertretern. Im Zentrum der Bioaktivierung stehen Cytochrom P450 (CYP)-katalysierte Oxidation zu reaktiven Estern des (±)-6,7-Dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5H-pyrrolizins (DHP, oder Dehydroretronecin bzw. Dehydroheliotridin), welche mit DNA und Proteinen reagieren können. Aber auch DHP oder dessen Glutathion-Konjugate sind DNA-reaktiv und bilden Addukte, die mit denen der reaktiven DHP-Ester strukturell übereinstimmen. Ziel dieses Vorhabens ist es, analytische Methoden zur Bestimmung von Protein-Addukten des DHPs bzw. von urinären Ausscheidungsprodukten zu entwickeln. Die Bestimmung der DHP-Addukte in Blutproteinen reflektiert die internen Exposition gegenüber reaktiven PAs über einige Wochen, während die urinären Analyten, z. B. Mercaptursäuren des DHPs, die kurzfristige PA-Aufnahme beschreiben. Mit Hilfe dieser Biomarker könnten in Zukunft Zusammenhänge zwischen der internen PA Exposition und unterschiedlichen Krankheiten in molekularepidemiologischen Studien untersucht werden.

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