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HPCT-1E3 Hepatocytoma Kulturen zur Bestimmung von Zytotoxizität, toxikokinetischem Interaktionspotential und cholestatischen Wirkungen, Pre-Validierungsstudie

Projekt

Ernährung und Verbraucherschutz

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Ernährung und Verbraucherschutz


Förderkennzeichen: BfR-ZEBET-08-1328-174
Laufzeit: 01.11.2004 - 30.06.2008
Forschungszweck: Angewandte Forschung

Da die HPCT-1E3 Zellen im Gegensatz zu den meisten anderen immortalen Zelllinien noch eine Vielzahl Hepatozyten spezifischer Eigenschaften aufweist, soll ihre Eignung als in vitro Modell überprüft werden, um in vivo Versuche zu ersetzen. Für zwanzig zytotoxische Substanzen konnte nach Ausschluss von Digoxin eine positive Korrelation von r²= 0,81 zwischen den an HPCT-1E3 Zellen ermittelten IC50 Werten und den humanen LD50 Werten aus der MEIC Studie gefunden werden. Die Korrelation zwischen LD50 Werten an Ratte und Mensch beträgt entsprechend der MEIC Studie dagegen nur 0,54. Für Substrate, die Carrier vermittelt transportiert werden, ergab sich eine Korrelation der IC50 Werte von 0,975 zu HepG2 Zellen. Damit eignen sich die HPCT-1E3 Zellen sehr gut für Zytotoxizitätsstudien und sind vergleichbar mit HepG2-Zellen in Bezug auf die Erfassung pharmakokinetischer Interaktionen zwischen Arzneimitteln, die carriervermittelt transportiert werden.

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