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Identifizierung von Nrf2-Zielgenen in humanen THP-1 Monozyten 2009: Proteomische Identifizierung von Nrf2- Zielgenen in humanen THP-1 Monozyten nach Behandlung mit Kontaktallergenen 2010: Proteomische Identifizierung von Nrf2-Zielgenen in humanen THP-1 Monozyten nach Behandlung mit Kontaktallergenen
Projekt
Förderkennzeichen: BfR-TOX-08-1322-350
Laufzeit: 01.04.2008
- 31.12.2010
Forschungszweck: Angewandte Forschung
Die Fähigkeit eines verbrauchernahen Stoffes, sensibilisierend zu wirken, hängt auch ent-scheidend davon ab, ob das betreffende Organ die als Hapten fungierenden reaktiven In-termediate metabolisiert und entgiftet. Die Entgiftungskapazität von antigenpräsentierenden Monozyten ist jedoch nicht hinreichend bekannt. Über die Erforschung relevanter Entgif-tungsmechanismen (Phase-II-Enzyme, Proteasom, Chaperone) in antigenpräsentierenden Zellen könnten neue Effektmarker der Sensibilisierung entdeckt werden. Der Transkriptions-faktor Nrf2 ist ein wichtiger Regulator der Expression dieser Entgiftungsmaschinerie. Zellen die stabil Nrf2-defizient sind, sollten demnach sensibilisierende Stoffe anders metabolisieren als Wildtyp-Zellen. Diese Unterschiede auf Proteinebene wollen wir nutzen, um am Beispiel des Zimtaldehyds die für den Metabolismus von allergenen Substanzen relevanten Nrf2-regulierten Zielgene in antigenpräsentierenden Zellen zu identifizieren.2009:Verschiedene Chemikalien können zu Allergien führen, wobei die Hautsensibilisie-rung, die zur allergischen Kontaktdermatitis führen kann, von großer Bedeutung ist. Allerdings sind chemische Allergene in ihrer freien Form nicht in der Lage eine Im-munantwort auszulösen, sondern wirken als Haptene und müssen für eine Immun-reaktion an Proteine gebunden werden. Dies geschieht nach Internalisierung in den epidermalen Langerhanszellen (LC). Die Fähigkeit eines Stoffes sensibilisierend zu wirken, hängt entscheidend vom Metabolismus in den LC-Zellen ab, welcher noch wenig erforscht ist.
Abschnittsübersicht
Fachgebiete
- Toxikologie
Rahmenprogramm
Förderprogramm
Ausführende Einrichtung
BfR - Abteilung 9: Experimentelle Toxikologie und ZEBET (BfR - TOX)
