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Charakterisierung und Optimierung der Replikation von Hepatitis E-Viren in der Zellkultur, Projekt im Rahmen der German One Health Initative (GOHI)

Projekt


Förderkennzeichen: BfR-BIOS-08-1322-686
Laufzeit: 01.01.2018 - 31.12.2019
Forschungszweck: Angewandte Forschung

Die gemeldeten Fallzahlen von Hepatitis E (HEV) in Deutschland nahmen in den letzten Jahren stark zu. Die HEV-Infektion wird zoonotisch durch Kontakt mit infizierten Schweinen und Wildschweinen oder durch den Verzehr von daraus hergestellten Lebensmitteln auf den Menschen übertragen. Aufgrund fehlender effizienter Zellkultursysteme konnten bisher viele grundlegende Abläufe der HEV-Replikation sowie angewandte Aspekte zur Virusstabilität nur schlecht untersucht werden. Die kürzlich erfolgte Isolierung einiger besser replizierender HEV-Stämme sollte nun prinzipiell solche Studien ermöglichen. Im beantragten Projekt soll deshalb die Replikation des am BfR isolierten und Zellkultur-adaptierten HEV-Stammes 47832c in Zellkultur-Systemen genauer untersucht und optimiert werden. Hierzu sollen zunächst grundlegende Aspekte wie die Morphologie der Viruspartikel sowie die Replikations- und Genexpressionskinetik des Virus genauer untersucht werden. Ein reverses genetisches System soll für den HEV-Stamm 47843c entwickelt werden, mit dessen Hilfe die Notwendigkeit der vorhandenen Genominsertion für die Virusreplikation untersucht sowie durch Einfügung von Mutationen und Markern eine Verbesserung und vereinfachte Analyse der Virusreplikation angestrebt werden soll. Das optimierte Zellkultur-System wird nachfolgend zur Klärung spezifischer Fragestellungen von den beteiligten Projektpartnern verwendet. Die Untersuchungen sollen einerseits Einblicke in grundlegende Prozesse des HEV-Replikationszyklus geben, andererseits auch effiziente und robuste Zellkultursysteme zur Untersuchung angewandter Fragestellungen bereitstellen. Dieses Projekt ist ein Kooperationsprojekt innerhalb der German One Health Initiative (GOHI).

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