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SFB 670 TP7: Function of heterotetrameric adaptor complexes in phagosome maturation
Project
Project code: DFG SFB 670
Contract period: 01.01.2006
- 31.12.2010
Purpose of research: Basic research
Tierische Zellen exprimieren 4 heterotetramere Adaptorkomplexe (AP-1, AP-2, AP-3 und AP-4), welche die Sortierung von Membranproteinen in sich bildende Transportvesikel vermitteln. AP-2 erfüllt diese Funktion bei der Bildung von Clathrin-coated Vesicles im Rahmen der Endocytose von der Plasmamembran, während die anderen 3 Adaptoren eine entsprechende Funktion am trans-Golgi-Netzwerk (TGN) und in Endosomen ausüben. Der Funktionsverlust von Adaptoren führt zur Fehlsortierung der betroffenen Membranproteine, damit zu einer Beeinträchtigung der Funktion der Zielkompartimente und eventuell zur Ausbildung einer Erkrankung. So ist der Ausfall von AP-3 eine Ursache des Hermansky-Pudlak Syndroms, einer Erkrankung die durch Fehlpigmentierung, Blutgerinnungsstörungen und rekurrenten Infektionen gekennzeichnet ist. Der knock-out von AP-1, AP-2 oder AP-4 in Mäusen ist bereits in den ersten Tagen der Embryonalentwicklung letal. Alle genannten Adaptoren sind direkt oder indirekt an der Sortierung von Proteinen beteiligt, die transmembranale Komponenten von Organellen des Endocytoseweges sind. Hierzu gehören Endosomen und Lysosomen im Allgemeinen, aber auch spezialisierte Kompartimente wie Phagosomen oder MIICs, in denen die Antigenbeladung von MHC-II erfolgt. Letztgenannte Kompartimente sind die für die Abwehrfunktion von Makrophagen und dendritischen Zellen essentiellen Organellen.
In diesem Projekt soll die Bedeutung der Adaptoren für die funktionelle Ausstattung von Phagosomen in Makrophagen analysiert werden. Es ist unser langfristiges Ziel, die Adaptor-abhängigen Transportvorgänge zu charakterisieren, sowie neue Membranproteine, die durch verschiedene Adaptoren sortiert werden, zu identifizieren und funktionell zu charakterisieren. Schließlich soll die Frage beantwortet werden, wie retrovirale Proteine die Funktion von Adaptoren für ihre Zwecke missbrauchen.
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Subjects
- Animal health
